Mietittävää psykoosilääkkeistä

Oletko itse lääkevastainen mielenterveyskuntoutuja? Heitä nääs on.

Niin, itse käytän antipsykoottia iltaisin unilääkkeenä, ja riittävän hyvin nukutun yön jälkeen, energiatasoni on kyllä riittävä kaikkeen siihen, mitä minun elämässäni pitää tehdä.

Psykoosi on tila, johon voi joillakin liittyä dopaminenergisen järjestelmmän korostunutta aktiivisuutta. Ei ole kuitenkaan mitään näyttöä siitä, että se suoraan johtuisi siitä. Kyllähän esimerkiksi stressireaktioikin jossain määrin korreloi dopaminenergisen järjestelmän aktiivisuutena, mutta kukaan ei väitä, että se suoraan pelästymisen tunne johtuisi suoraan stressireaktioista ja siihen liittyvistä välittäjäainetasojen muutoksista, vaan varsinainen aiheuttaja on tulkinta vaarasta. Esimerkiksi meta-analyysin Dopamine and glutamate in individuals at high risk for psychosis: a meta-analysis of in vivo imaging findings and their variability compared to controls (2021) ei löytänyt tilastollisesti merkitseviä glutaminenergisen tai dopaminenergisen järjestelmän poikkeamia korkean psykoosiriskin omaavilta henkilöiltä vastoin yleisiä käsityksiä: 

"There were no significant differences between high-risk individuals and controls in striatal presynaptic dopaminergic function, striatal D2/D3 receptor availability, prefrontal cortex glutamate or Glx, hippocampal glutamate or Glx, or basal ganglia Glx. In the meta-analysis of variability, genetic high-risk individuals showed reduced variability of striatal D2/D3 receptor availability compared to controls (log coefficient of variation ratio, CVR=-0.24, 95% CI: -0.46 to -0.02, p=0.03). Meta-regressions of publication year against effect size demonstrated that the magnitude of differences between clinical high-risk individuals and controls in presynaptic dopaminergic function has decreased over time (estimate=-0.06, 95% CI: -0.11 to -0.007, p=0.025). Thus, other than thalamic glutamate concentrations, no neurochemical measures were significantly different between individuals at risk for psychosis and controls. There was also no evidence of increased variability of dopamine or glutamate measures in high-risk individuals compared to controls."

Dopamiinireseptorien salpaamisella on lukuisia terveysvaikutuksia, koska dopamiinilla on laaja funktio motoriikan, motivaation ja ylipäätään toiminnanohjauksen säätelyssä. Harhoihin sillä on epäjohdonmukainen yhteys, ja skitsofrenian kokonaisoireiden hoitoon sillä on heikko vaste. Esimerkiksi vain 23 % sai hyvän vasteen neurolepteistä laajassa meta-analyysissa Sixty Years of Placebo-Controlled Antipsychotic Drug Trials in Acute Schizophrenia: Systematic Review, Bayesian Meta-Analysis, and Meta-Regression of Efficacy Predictors ja sen NNT oli 11, eli pitää hoitaa 11 skitsofreenikkoa jotta yksi saa hyvän vasteen. Myöskään positiivisiten oireiden hoidossa vaste ei ollut mikään maailmaa mullistava: 0.45 standardisoitu keskiarvovaste, kun keskimääräisen vasteen rajana on yleensä 0.5 SMD. Yleensä mitä vakavammat sivuvaikutukset lääkkeellä on, sitä suurempaa vastetta siltä odotetaan. Monilta kipulääkkeiltä alle 0.5 vaste ei olisi hyväksyttävä saati sitten syöpälääkkeissä. Neuroleptejä voi kuitenkin tuolla vasteella syöttää mielin määrin etenkin skitsofreenikoille, ihan sama mitä sivuvaikutuksia niistä saa.